A simpática cidade de casinhas históricas e restaurantes charmosos localizada ás margens do Rio Tietê, teve sua história iniciada em 1561. Registros levantam a hipótese de que o primeiro a se instalar na região foi o português Manuel Fernandes Ramos, participante de uma expedição realizada neste mesmo ano por Mem de Sá, terceiro governador-geral do Brasil, com o intuito de encontrar ouro e metais preciosos na região. Estabeleceu-se no povoado construindo uma capela em louvor a Santo Antônio, mas sua estrutura precária não resistiu e acabou destruída.
Em 1580, seus herdeiros e sua mulher, Suzana Dias, resolveram erguer uma nova capela, desta vez em homenagem a Sant’Ana.
Em 14 de novembro de 1625, o povoado cresceu ao redor da capela e foi elevado à categoria de vila com o nome de Santana de Parnaíba. Durante o período colonial, a vila contava apenas com uma economia de subsistência, baseada nas lavouras de cana, trigo, algodão, feijão e milho. Seus habitantes, para driblar as dificuldades econômicas que sofriam, devido seu isolamento em relação à metrópole, contavam com o fato de a vila ser um importante ponto de partida do movimento das bandeiras, que exploravam o sertão com o objetivo de capturar indígenas e encontrar metais preciosos. Devido o emprego da mão-de-obra indígena e a chegada de famílias importantes, Santana de Parnaíba deu inicio ao seu processo de desenvolvimento.
No século XIX Santana de Parnaíba viu-se executando poucas atividades econômicas, situação essa que agravou-se ainda mais com a abertura de estradas que davam acesso da capital de São Paulo à outras vilas e cidades, sem ser necessário passar pela, então, vila Santana de Parnaíba. Sofreu também o impacto de não ter havido em suas terras a substituição da cultura de cana-de-açúcar pela de café.
A cidade permaneceu inerte até o início do século XX, condição essa alterada em 1901 quando a Light & Power Company concluiu a construção da sua primeira usina hidrelétrica no país. Sua denominação foi reduzida, não se sabe exatamente quando, para Parnaíba, mas em 30 de novembro de 1944 volta a adotar seu nome atual, Santana de Parnaíba.
